علاج سرطانات الأطفال في الصين

pCAR-19B (Pulidekai®)

pCAR-19B هو أول منتج CAR-T في العالم يستهدف CD19 باستخدام تصميم جزء متغير أحادي السلسلة (scFv) مؤنسن بالكامل، ومخصَّص حصريًا للأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و21 عامًا المصابين بسرطان الدم اللمفاوي الحاد للخلايا البائية الناكس أو المقاوم للعلاج (r/r B-ALL). ووفقًا لبيانات المرحلة الثانية على 64 مريضًا من الأطفال، حقّق العلاج معدل هدأة تامة بلغ 90.63% ومعدل سلبية للمرض المتبقي الأدنى يتجاوز 90% — أي استئصالًا عميقًا للورم لدى الغالبية العظمى من الأطفال المعالَجين. وبوصفه ابتكارًا صينيًا أصيلًا، لم يُعتمد pCAR-19B بعد في أوروبا أو الولايات المتحدة، ما يجعل الصين المكان الوحيد الذي يمكن للطفل تلقّيه فيه في الوقت الراهن.

References [R2][R11]

Zurletrectinib (ICP-723)

zurletrectinib، الذي طُوِّر بشكل مستقل في الصين، هو مثبّط TRK من الجيل الثاني يغطّي جميع طفرات اندماج NTRK1/2/3، ومصمَّم للتغلب على المقاومة المكتسبة التي تحدّ من فعالية مثبّطات TRK من الجيل الأول في الأورام الصلبة النادرة لدى الأطفال والمراهقين. أظهرت بيانات التسجيل معدل استجابة موضوعية إجمالي بلغ 89.1% ومعدل ضبط للمرض بلغ 96.4%، مع معدل استجابة بلغ 100% لدى المرضى المراهقين. وهو معتمد للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر المصابين بأورام صلبة حاملة لاندماج NTRK، ومتوفر في العديد من المستشفيات من المستوى الثالث في الصين.

References [R12]

Anlotinib

anlotinib هو مثبّط تيروزين كيناز فموي متعدد الأهداف مطوَّر بالكامل في الصين من شركة تشيا تاي تيان تشينغ للأدوية، ومُوصى به لساركوما الأطفال المقاومة للعلاج لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و18 عامًا المصابين بأورام صلبة ناكسة أو مقاومة للعلاج. وهو يثبّط بدقة VEGFR وFGFR وPDGFR — وهي أهداف أساسية تقود تولّد الأوعية الدموية وتكاثر الورم. وقد أكّدت التجربة المحورية من المرحلة الأولى مأمونية وقابلية تحمّل مؤاتية، مع كون معظم الأحداث الضائرة من الدرجة 1–2 وقابلة للإدارة سريريًا، بما يدعم الاستخدام طويل الأمد لدى الأطفال. وهو أحد قلة من مثبّطات TKI المحلية بالكامل متعددة الأهداف التي تمتلك أدلة سريرية راسخة لدى الأطفال — بما يعكس القدرة المتنامية للصين على تطوير علاجات للأورام مصمَّمة لفئات الأطفال المحرومة من الخدمات في التجارب العالمية.

References [R13]

Selumetinib (Koselugo®)

selumetinib (Koselugo) هو أول مثبّط MEK فموي في العالم معتمد للورم العصبي الليفي من النوع الأول (NF1) لدى الأطفال، طوّرته AstraZeneca/Merck للأطفال الذين تبلغ أعمارهم 3 أعوام فأكثر المصابين بأورام عصبية ليفية ضفيرية عرضية غير قابلة للجراحة — وهي أورام كثيرًا ما تسبّب التشوّه والألم المزمن والاعتلال الوظيفي. وقد حصل على موافقة FDA عام 2020 وموافقة NMPA في الصين عام 2023. وقبل selumetinib، كانت الجراحة هي التدخل الوحيد ونادرًا ما حقّقت استئصالًا تامًا. وبوصفه علاجًا يتيمًا لمرض نادر للغاية، يصل سعره المُدرَج إلى نحو 268,678 دولارًا للمريض سنويًا في كندا (أسعار الولايات المتحدة مماثلة أو أعلى). وهو متوفر في الصين عبر مراكز متخصصة في طب أورام الأطفال بتكاليف علاج أقل بكثير من الأسعار المُدرَجة في الولايات المتحدة/كندا، وإن كانت الأسعار تتفاوت بحسب المسار المستشفوي والجرعات المبنية على الوزن.

References [R14]

GD2-Targeted Immunotherapy (Dinutuximab Beta / Naxitamab)

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة anti-GD2 (dinutuximab، dinutuximab beta، naxitamab) هي علاجات مناعية مطوَّرة في الخارج للورم الأرومي العصبي عالي الخطورة لدى الأطفال — وهو من الأسباب الرئيسية للوفاة بالسرطان لدى الأطفال. وباستهداف غانغليوزيد GD2 على خلايا الورم الأرومي العصبي، تحسّن هذه العلاجات البقاء طويل الأمد على قيد الحياة من نحو 40% إلى 60%. وقد وثّق تحليل تكلفة خاضع لمراجعة الأقران عام 2026 تسعيرًا كاملًا للدورة العلاجية يبلغ نحو 192,750 دولارًا (dinutuximab، الولايات المتحدة)، و142,695 دولارًا (dinutuximab beta، الاتحاد الأوروبي)، و610,800 دولار (naxitamab، الولايات المتحدة)، وخلص إلى أن العلاج anti-GD2 متاح في 93% من مراكز البلدان مرتفعة الدخل، لكن في 21% فقط من مراكز البلدان منخفضة ومتوسطة الدخل. وهناك جسمان مضادان مخصصان لـ GD2 (dinutuximab beta وnaxitamab) معتمدان في الصين؛ وتُظهر البيانات المحلية أن العلاج التثبيتي في الخط الأول باستخدام dinutuximab beta يبلغ معدل بقاء خالٍ من الأحداث لمدة سنتين قدره 80.1% ومعدل بقاء إجمالي لمدة سنتين قدره 97.6% في الورم الأرومي العصبي عالي الخطورة حديث التشخيص. وللعائلات التي لا تتوافر لديها إمكانية الوصول محليًا، تقدّم الصين وجهة عالية الجودة وأكثر يسرًا في الكلفة.

References [R24-R25]

بروتوكول بكين: زراعة الخلايا الجذعية نصفية المطابقة التي تلغي انتظار مطابقة المتبرع.

تتطلب زراعة نخاع العظم التقليدية متبرعًا مطابقًا تمامًا، وهو بحث قد يستغرق أشهرًا بينما ينتظر طفل في حالة حرجة. وبروتوكول بكين — وهو نظام علاجي لزراعة HSCT نصفية المطابقة (haploidentical) طوّره البروفيسور 黄晓军 في معهد أمراض الدم بجامعة بكين، باستخدام نخاع مُحفَّز بعامل G-CSF إلى جانب كبت مناعي بعد الزراعة — يجعل أحد الوالدين أو الأشقاء متبرعًا مؤهَّلًا على الفور مع تحقيق بقاء على قيد الحياة يماثل الزراعة المطابقة تمامًا. وقد اعتُمد على المستوى الدولي وهو أحد أكثر ابتكارات HSCT تأثيرًا الصادرة عن الصين. وتشمل الاستطبابات سرطان الدم اللمفاوي الحاد لدى الأطفال، وسرطان الدم النقوي الحاد، وفقر الدم اللاتنسّجي الشديد، والثلاسيميا، واضطرابات نقص المناعة الوراثية. ويحتفظ مركز شنغهاي الطبي للأطفال بـ 32 جناحًا معقّمًا للزراعة من فئة 100، ويُجري أكثر من 300 عملية HSCT للأطفال سنويًا، محتلًا المرتبة الأولى في حجم زراعات الأطفال على المستوى الوطني.

References [R4]

أكبر برنامج لزراعة الكبد لدى الأطفال في العالم — مرتكزًا في مستشفى رينجي، شنغهاي.

تُعدّ زراعة الكبد لدى الأطفال العلاج الإنقاذي المعياري للورم الأرومي الكبدي الذي لا يمكن استئصاله بالكامل، وكذلك لرتق القنوات الصفراوية، وأمراض الكبد الأيضية (داء ويلسون، والتيروزين في الدم)، والفشل الكبدي الحاد. ومستشفى رينجي التابع لجامعة شنغهاي جياو تونغ موثّق في الأدبيات الطبية بوصفه أكبر برنامج لزراعة الكبد لدى الأطفال في العالم. وتشير النتائج الوطنية من السجل الصيني لزراعة الكبد إلى معدل بقاء للطعم لمدة سنة قدره 84.7% ومعدل بقاء لمدة خمس سنوات قدره 72.6% في عمليات الزراعة بسبب رتق القنوات الصفراوية (509 حالات)؛ وتُظهر سلسلة الورم الأرومي الكبدي المنشورة لمستشفى رينجي نتائج مؤاتية طويلة الأمد لدى مرضى مختارين بعناية. وقد طوّرت المجموعة الصينية لسرطانات الأطفال بروتوكول ووهان على المستوى الوطني للإدارة متعددة التخصصات للورم الأرومي الكبدي. وتحصل العائلات الدولية على مزيج من حجم حالات مرتفع جدًا والتنسيق المتكامل لطب أورام الأطفال في الصين.

References [R31]

برامج CAR-T شاملة للأطفال — مرتكزة على pCAR-19B الذي منشؤه الصين.

يشمل العلاج بالخلايا CAR-T للأطفال المسار السريري الكامل: جمع الخلايا وحيدة النواة من الدم المحيطي، والتعديل الجيني للخلايا التائية، والتكثير في المختبر وفحص الجودة، والاستنزاف اللمفاوي بالعلاج الكيميائي، وحقن الخلايا، والمراقبة طويلة الأمد. والاستطباب الرئيسي لدى الأطفال هو سرطان الدم اللمفاوي الحاد للخلايا البائية الناكس أو المقاوم للعلاج لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و21 عامًا، مع كون pCAR-19B (Pulidekai) الذي منشؤه الصين هو منتج CAR-T الوحيد المؤنسن بالكامل المصمَّم خصيصًا لهذه الفئة. وقد أنشأت المراكز الرائدة — مستشفى بكين للأطفال، ومركز شنغهاي الطبي للأطفال، ومستشفى غرب الصين — أنظمة CAR-T موحّدة للأطفال تشمل فحص المرضى، وتحضير الخلايا، وإدارة السميّة (CRS، ICANS)، والمراقبة المناعية طويلة الأمد.

References [R15][R18]

غرسات مطبوعة ثلاثية الأبعاد مصممة للعظام النامية — الحفاظ على الأطراف في سرطان العظام لدى الأطفال.

أصبحت الجراحة الحافظة للأطراف اليوم معيارًا في ساركوما العظام وساركوما يوينغ لدى الأطفال حول الركبة، والفخذ البعيد، والظنبوب القريب، والكتف — بدلًا من البتر. ويكمن التحدي لدى الأطفال في الهيكل العظمي النامي: إذ لا تستطيع الأطراف الاصطناعية الداخلية التقليدية المخصصة للبالغين استيعاب النمو المستمر، ما يؤدي إلى تفاوت في طول الأطراف. وتُعدّ الصين من البلدان الرائدة في دمج الطباعة ثلاثية الأبعاد على نطاق سريري في طب أورام العظام لدى الأطفال، حيث دخلت حيّز الاستخدام السريري أطراف اصطناعية قابلة للتمديد مخصصة، وأطراف اصطناعية حافظة للمفاصل تصون صفيحة النمو المشاشية، وموجّهات جراحية خاصة بكل مريض. ويُبلّغ مركز أورام الجهاز العضلي الهيكلي في مستشفى الشعب بجامعة بكين عن إحدى أكبر سلاسل الأطفال (89 طفلًا/مراهقًا مصابين بساركوما العظام حول الركبة)؛ كما نشر كلٌّ من مركز شنغهاي الطبي للأطفال، ومستشفى غرب الصين، ومستشفى بكين للسرطان نتائج حديثة لإعادة البناء بالطباعة ثلاثية الأبعاد لدى الأطفال.

References [R28]

العلاج الكيميائي داخل الشرياني للورم الأرومي الشبكي — علاج عالي الحجم حافظ للعين.

الورم الأرومي الشبكي هو أكثر سرطانات العين شيوعًا لدى الأطفال، وكثيرًا ما يعجز العلاج الكيميائي الوريدي التقليدي عن الحفاظ على العين. ويوصِل العلاج الكيميائي داخل الشرياني (IAC)، الموجَّه بتصوير الأوعية الرقمي الطرحي، علاجًا كيميائيًا عالي التركيز مباشرة إلى الورم عبر الشريان العيني — بما يعظّم التأثير المضاد للورم مع تجنيب الأنسجة الجهازية. وقد ابتُكرت هذه التقنية في مركز ميموريال سلون كيترينغ للسرطان (Abramson وGobin، 2006–2008). ويُجري مستشفى بكين تونغرن اليوم أحد أعلى أحجام IAC في العالم، مُبلّغًا عن معدل بقاء للأطفال قدره 91.2% ومعدل حفاظ على مقلة العين لمدة سنتين قدره 53% مقابل 27% للعلاج الكيميائي الوريدي التقليدي. وللعائلات الدولية، توفّر الصين خبرة IAC عالية الحجم مدمجة مع طب أورام الأطفال وجراحة العيون وإعادة التأهيل — بشروط وصول وتكلفة أكثر مواتاة من معظم برامج الورم الأرومي الشبكي الغربية.

References [R22-R23]

العلاج بالبروتونات للأطفال ابتداءً من سن الرابعة — بثلث إلى نصف تكلفة الولايات المتحدة.

يوصِل العلاج بالبروتونات الإشعاع باستهداف دقيق بذروة براغ وبجرعة خروج صفرية، بما يقلّل الضرر الواقع على الدماغ والعظام والغدد الصماء النامية لدى الأطفال — وهو أمر بالغ الأهمية للمرضى الذين ما زالت أعضاؤهم في طور النضج. وهو موصى به لورم النخاعانية، والورم البطاني العصبي، والورم القحفي البلعومي، والورم الأرومي الشبكي، والساركوما العضلية المخططة، وغيرها من أورام الدماغ أو الرأس والرقبة لدى الأطفال بالقرب من البنى العصبية الحرجة. وقد طُوّرت أجهزة العلاج بالبروتونات بشكل رئيسي في الولايات المتحدة وسويسرا واليابان؛ وميزة الصين هي إمكانية الوصول والنطاق والتكلفة. ويعمل اليوم أكثر من عشرة مراكز للعلاج بالبروتونات في أنحاء الصين، مع خبرة متراكمة لدى الأطفال تمتد لتشمل الأطفال من سن الرابعة فأكثر. وتبلغ تكلفة العلاج بالبروتونات في الصين نحو ثلث إلى نصف الأسعار في الولايات المتحدة — وهي ميزة كبرى للعائلات التي تفتقر بلدانها إلى مرافق العلاج بالبروتونات للأطفال أو تواجه قوائم انتظار طويلة.

References [R3][R6]

نظام بروتونات دوّار بزاوية 360° مطوَّر محليًا للأورام معقّدة الموضع لدى الأطفال.

لا تدعم أجهزة البروتونات التقليدية سوى تشعيع ثابت أو محدود الزاوية، ما يصعّب العلاج الأمثل لأورام الأطفال المجاورة لجذع الدماغ والحبل الشوكي وأنسجة الحجاج — وهي مناطق عالية الخطورة لإتلاف الأعضاء الحيوية. أما نظام العلاج بالبروتونات الدوّار بزاوية 360° المطوَّر محليًا فيدور دورانًا كاملًا حول المريض، مُوصِلًا الحزمة من الزاوية الساقطة المثلى لاستهداف الآفات العميقة المعقّدة بدقة مع تقليل خطر المضاعفات طويلة الأمد مثل فقدان السمع وتأخر النمو واضطرابات الغدد الصماء. وقد اعتمد مركز البروتونات بمستشفى رويجين في شنغهاي هذا النظام، متخصصًا في العلاج الإشعاعي الدقيق لأورام الرأس والرقبة والأورام داخل القحف لدى الأطفال.

References [R3][R26]

روبوت أحادي المنفذ محلي — استئصال الورم عبر شق مجهري واحد.

تجعل تجاويف أجسام الأطفال الضيقة والأعضاء الحيوية الموزّعة بكثافة الجراحة المفتوحة التقليدية شديدة الرضّ — نزيف كبير، وتعافٍ مطوَّل، وندبات ظاهرة. ويُنجز النظام الجراحي الروبوتي أحادي المنفذ المحلي استئصالًا دقيقًا للورم عبر شق واحد بطول 3–4 سم تحت تصوير ثلاثي الأبعاد عالي الوضوح، وهو قابل للتطبيق في الورم الأرومي الكلوي، والورم الأرومي العصبي، والورم الأرومي الكبدي، وأورام المنصف لدى الأطفال. وتُظهر البيانات السريرية من مركز شنغهاي الطبي للأطفال نزيفًا أقل بكثير أثناء العملية، ودرجات ألم أدنى بعد العملية، وإقامة أقصر في المستشفى مقارنة بالجراحة المفتوحة التقليدية — بما يقلّل من تأثير الرضّ الجراحي على النمو الجسدي والنفسي للأطفال.

References [R27]

موجّهات مطبوعة ثلاثية الأبعاد خاصة بكل مريض — ملاحة بدقة المليمتر في جراحة أورام العظام لدى الأطفال.

تُبنى الموجّهات الجراحية المطبوعة ثلاثية الأبعاد المخصصة من بيانات تشريحية ثلاثية الأبعاد مدمجة من التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي قبل العملية (تدمج العظم والأعصاب والأوعية الدموية وحدود الورم)، وتتيح تخطيطًا دقيقًا لمسار العملية قبلها وقطعًا للعظم بدقة المليمتر أثناءها — بما يعالج قيود الدقة وإتلاف الأنسجة السليمة في جراحة أورام العظام التقليدية لدى الأطفال. وتضبط هذه التقنية دقة قطع العظم في حدود مليمتر واحد، بما يحسّن اكتمال الاستئصال ومعدلات الحفاظ على الأطراف عند دمجها مع سقالات إعادة البناء الحيوية المطبوعة ثلاثية الأبعاد. وبالنسبة للأطفال ذوي الهياكل العظمية النامية، يمكن تخصيص أطراف اصطناعية قابلة للتمديد للتعديل الدوري القليل التدخّل، بما يمنع بفعالية تفاوت طول الأطراف بعد العملية.

References [R28-R30]

تصنيع CAR-T داخل البلد — زمن إنجاز قد يقصر إلى 24–36 ساعة في المراكز الرائدة.

يعتمد العلاج بالخلايا CAR-T للأطفال اعتمادًا حاسمًا على قدرة تصنيع معالجة الخلايا. ويستغرق علاج CAR-T التجاري الغربي التقليدي (مثل tisagenlecleucel) عادةً 3–4 أسابيع من جمع الخلايا إلى الحقن — وهي نافذة حرجة قد تتدهور خلالها سرطانات الدم سريعة التقدّم لدى الأطفال. وقد بنى عدة مراكز صينية وشركاء في التقانة الحيوية منصات محلية لتصنيع CAR-T تضغط زمن الإنجاز هذا إلى 24–36 ساعة في بعض الحالات، باستخدام معالجة خلوية طازجة (غير مجمّدة بالتبريد)، ومرافق GMP لامركزية، وتصنيع مدمج داخل المستشفى. وهذه هي البنية التحتية التي تتيح مسار CAR-T للأطفال — منتجات معتمدة محليًا مثل pCAR-19B (Pulidekai)، إضافة إلى برامج CAR-T للتجارب السريرية داخل المؤسسات في مركز شنغهاي الطبي للأطفال، ومستشفى بكين للأطفال، والمرافق التابعة لبواو ليتشنغ. وبالنسبة للأطفال الذين فشل معهم العلاج الكيميائي المعياري، قد تكون سرعة التصنيع هذه هي الفارق بين العلاج في الوقت المناسب والعلاج بعد فوات الأوان.